重组人生长激素的8种临床应用

　　作者：中山大学孙逸仙纪念医院杨振飞
　　审核：中山大学孙逸仙纪念医院陈楚雄
　　随着生活水平的提高，儿童的平均身高也有了明显的提高，但是很多家长仍然觉得自家孩子达不到自己的期望身高。其实，大部分都是正常的情况，但还是有个别身材矮小是由于生长激素缺乏所引起，这时就要引起注意，以免错过最佳的干预期。以下让我们来了解这种可让儿童长高的药物生长激素。
　　一、生长激素是什么
　　生长激素分内源性和外源性两种，内源性生长激素由脑垂体前叶中生长激素分泌细胞所分泌的，外源性生长激素则是用基因工程技术体外合成的重组人生长激素，合成的重组人生长激素具有与人体内源生长激素同等的作用。
　　生长激素的药理作用是刺激骨骺端软骨细胞分化、增殖，刺激软骨基质细胞增长，刺激成骨细胞分化、增殖，引起线形生长加速及骨骼变宽。
　　二、生长激素的临床应用
　　重组人生长激素自1985年美国FDA首次批准用于生长激素缺乏症后，又相继批准其用于慢性肾功能不全肾移植前、特发性身材矮小、小于胎龄儿、特纳（Turner）综合征、努南（noonan）综合征，普拉德威利（PraderWilli）综合征等。重组人生长激素自问世以来，为广大矮身材患儿的治疗带来希望。以下介绍重组人生长激素的8种临床应用。
　　1、生长激素缺乏症
　　生长激素缺乏是由于脑垂体分泌的生长激素不足，导致儿童身材矮小。但生长激素缺乏症缺乏诊断的金标准，而生长激素药物激发试验是目前临床诊断生长激素缺乏症的重要依据，但该试验仍有一定局限性，因为存在一定的假阳性率，难以作为生长激素缺乏症诊断的金标准，应综合诊断，其辅助诊断的依据还包括身高落后于同年龄、同性别正常健康儿童身高的第3百分位数或减2个标准差以下；3岁以下儿童长高生长激素缺乏症应尽早开始使用生长激素替代治疗，宜从3岁开始，坚持长期、持续、个体化的治疗原则。
　　2、特发性矮身材
　　特发性矮身材（家族性、体质性青春发育期延迟）是指排除生长激素缺乏症、小于胎龄儿、系统性疾病等，但儿童身高低于同性别、同年龄、正常儿童平均身高的2个标准差；其实质是一组目前病因未明的导致身材矮小疾病的总称。生长激素用于治疗特发性矮身材，建议开始治疗年龄为5岁，用至青春期早期。
　　3、小于胎龄儿
　　目前大多认为小于胎龄儿是指出生体重和（或）身长低于同胎龄正常参考值第10百分位的新生儿；或指出生体重低于同胎龄正常参考值2个标准差或第3百分位的新生儿。大多数小于胎龄儿在出生后实现追赶生长，并能达到同年龄、同性别正常儿童升高；但也有小部分追赶生长失败，国内建议对于追赶生长失败的小于胎龄儿，如果4岁身高仍低于同年龄、同性别正常儿童平均身高2个标准差，可以开始采用重组人生长激素治疗。
　　4、特纳（Turner）综合征
　　特纳综合征是一种罕见的遗传疾病，属于染色体异常疾病，行染色体核型分析可诊断。此类患儿出生时即有身长和体重落后，2～3岁后生长显著缓慢，正常青春期年龄后生长落后更为明显。成人Turner综合征的身高较正常人均值矮20cm左右，未经治疗的典型Turner综合征患儿最终成人身高约135140cm。
　　5、努南（noonan）综合征
　　努南综合征是一种多发先天畸形的遗传性疾病，患儿的染色体核型分析正常。80Noonan综合征伴有先天性心脏病，以右心系统病变为主等。Noonan综合征患儿通常在出生时，身长和体重正常。生后出现生长发育迟缓，身材矮小，骨龄落后、鸡胸等。
　　6、普拉德威利（PraderWilli）综合征
　　普拉德威利综合征多由于父母基因因异常所引起的一种综合征，又称小胖综合征。临床主要表现为：婴儿期喂养困难、肌张力低下，幼儿期生长落后，食欲亢进、肥胖，智力低下，性腺发育落后等。
　　7、性早熟伴身材矮小
　　重组人生长激素可与促性腺激素释放激素类似物（如曲普瑞林）联用于性早熟伴矮身材的患儿，曲普瑞林可使性激素合成减少，延缓性早熟，抑制患儿的骨龄快速进展及骨骺提前闭合，进而使骨骼生长期延长，提高患儿成年最终身高。
　　8、不孕不育症
　　生长激素可提高卵巢反应性，促进子宫内膜生长，能改善卵巢低反应患者的促排卵治疗效果。因此，生长激素辅助促排卵治疗卵巢低反应患者，可提高体外受精胚胎移植的临床妊娠率。
　　三、儿童是否适宜使用生长激素
　　儿童身高的影响因素主要包括遗传与环境，以及生长发育过程中的激素调节，因此身材矮小的原因是多种多样的。在使用生长激素治疗前需明确病因，切勿盲目使用，要到正规医院做检查及治疗，相关的检查除了看骨龄，抽血检查外，还要做垂体磁共振、肝肾功能、血糖、乙肝两对半等详细检查，排除一些不适合使用生长激素的因素。
　　四、生长激素有什么副作用
　　1、对代谢的影响
　　生长激素会降低胰岛素的敏感性，可引起一过性高血糖现象，通常随用药时间延长或停药后恢复正常。对于有糖尿病家族史的患者、肥胖患者等尤其需要注意，此外，生长激素会引发甲状腺疾病加重，在使用生长激素治疗的过程中需监测甲状腺功能。
　　2、对骨骼的影响
　　生长激素治疗对骨骼的影响主要包括脊柱侧弯、股骨头滑脱，身高快速增长可以加速脊柱侧弯的进展。因此，在生长激素治疗之前与治疗期间需要常规对脊柱进行临床检查。如使用大剂量生长激素治疗还会导致骨成熟加速。
　　3、其他
　　常见包括注射局部皮肤一过性反应（疼痛，发麻，红肿等）和体液滞留的症状（外周水肿或肌痛）。这些副作用发生较早，但发生率随用药时间延长而降低，罕见影响日常生活。
　　五、温馨提示
　　1、使用生长激素治疗因生长激素缺乏引起的身材矮小效果明显但亦会带来副作用，家长需权衡。
　　2、保证儿童充足睡眠时间，养成良好的作息规律，给儿童提供营养丰富、平衡的食物，督促儿童户外运动、体育锻炼是儿童增高的较佳途径。
　　参考文献
　　1。中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组基因重组人生长激素儿科临床规范应用的建议中华儿科杂志，2013，51（6）：426432。
　　2。矮身材儿童诊治指南〔J〕。沈永年，王慕逖。中华儿科杂志。2008（06）428430
　　3。儿童特发性矮小症治疗进展〔J〕。吴央，刘燕玲。儿科药学杂志。201（11）6164