更年期到来的年龄不仅对女性的生育能力至关重要,也会影响健康和衰老。可惜的是,科学家们很难研究生殖衰老,对相关生物学的见解也非常有限。当地时间8月4日,来自全球180多个机构的科学家们在《自然》杂志上发文称,他们确定了近300种影响女性生殖寿命的基因变异。此外,他们还成功地在小鼠身上操纵了与这些变异相关的几个关键基因,延长了小鼠的生殖寿命。
大多数女性自然绝经的年龄稳定在50岁左右,但自然生育能力下降的时间要早得多。女性自出生起就拥有所有的卵子,随着年龄的增长,这些卵子会逐渐消失。更年期到来时,大多数卵子已经流逝。在这项研究中,科学家们分析了数十万女性的数据,发现了新的生殖寿命相关基因变异,将已知基因变异的数量从56个增加到了290个。其中许多基因与DNA修复过程有关,例如细胞周期检查点通路的CHEK1和CHEK2。敲除CHEK2或过表达CHEK1都能使小鼠的生殖寿命延长约25。同时,研究还发现,天然缺乏活跃CHEK2基因的女性,她们的更年期比正常女性晚3。5年。
论文合著者、巴塞罗那自治大学的IgnasiRoig教授说:我们发现,在小鼠的生殖过程中,修复受损DNA的两种蛋白质以相反的方式工作。CHEK1蛋白越多,雌鼠出生时的卵子越多,自然消耗的时间也越长,因此生殖寿命也会延长。而CHEK2蛋白的激活可能会导致成年小鼠的卵子死亡。
最后,研究人员还探索了更年期提前或推迟对健康的影响。结果显示,从基因上讲,更年期提前会增加型糖尿病的患病风险,并与较差的骨骼健康状况和骨折风险增加有关。但更年期提前也可以降低患某些癌症的风险,比如卵巢癌和乳腺癌。
论文通讯作者、剑桥大学医学研究委员会流行病学小组的JohnPerry博士说:通过将人类基因分析与小鼠研究结合,我们对人类的生殖衰老有了更多的了解。这也能帮助我们避免一些与绝经...
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