更年期到来的年龄不仅对女性的生育能力至关重要，也会影响健康和衰老。可惜的是，科学家们很难研究生殖衰老，对相关生物学的见解也非常有限。当地时间8月4日，来自全球180多个机构的科学家们在《自然》杂志上发文称，他们确定了近300种影响女性生殖寿命的基因变异。此外，他们还成功地在小鼠身上操纵了与这些变异相关的几个关键基因，延长了小鼠的生殖寿命。
　　大多数女性自然绝经的年龄稳定在50岁左右，但自然生育能力下降的时间要早得多。女性自出生起就拥有所有的卵子，随着年龄的增长，这些卵子会逐渐消失。更年期到来时，大多数卵子已经流逝。在这项研究中，科学家们分析了数十万女性的数据，发现了新的生殖寿命相关基因变异，将已知基因变异的数量从56个增加到了290个。其中许多基因与DNA修复过程有关，例如细胞周期检查点通路的CHEK1和CHEK2。敲除CHEK2或过表达CHEK1都能使小鼠的生殖寿命延长约25。同时，研究还发现，天然缺乏活跃CHEK2基因的女性，她们的更年期比正常女性晚3。5年。
　　论文合著者、巴塞罗那自治大学的IgnasiRoig教授说：我们发现，在小鼠的生殖过程中，修复受损DNA的两种蛋白质以相反的方式工作。CHEK1蛋白越多，雌鼠出生时的卵子越多，自然消耗的时间也越长，因此生殖寿命也会延长。而CHEK2蛋白的激活可能会导致成年小鼠的卵子死亡。
　　最后，研究人员还探索了更年期提前或推迟对健康的影响。结果显示，从基因上讲，更年期提前会增加型糖尿病的患病风险，并与较差的骨骼健康状况和骨折风险增加有关。但更年期提前也可以降低患某些癌症的风险，比如卵巢癌和乳腺癌。
　　论文通讯作者、剑桥大学医学研究委员会流行病学小组的JohnPerry博士说：通过将人类基因分析与小鼠研究结合，我们对人类的生殖衰老有了更多的了解。这也能帮助我们避免一些与绝经时间有关的健康问题。同时，本次研究也提供了一些方法，以预测哪些女性可能会更早地进入更年期。
　　编译：花花审稿：西莫责编：陈之涵
　　期刊来源：《自然》
　　期刊编号：00280836
　　原文链接：https：medicalxpress。comnews202108geneslinkedlongerreproductivelifespan。html
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