激酶是多种疾病的重要靶点，但是存在的问题是相应的小分子药物很多时候组织分布特异性不强，所以即使药物能够很好地靶向目标激酶，也会因组织脱靶而对健康组织产生不利影响（1，2）。
　　为此，UCSFHHMIKevanM。Shokat等研究人员设计新方法，使用药物对特异性地调节脑部的mTOR激酶的活性。核心原理是联合全身作用的mTOR抑制剂RapaLink1与不能通过血脑屏障的抑制RapaLink1功能的RapaBlock来实现脑部特异性mTOR抑制。新设计的RapaBlock抑制RapaLink1的原理是破坏RapaLink1与其发挥功能依赖的FKBP12蛋白的结合（1）。
　　通过药物对调节mTOR活性的核心原理（1）
　　利用不同透过血脑屏障的RapaBlock特异性抑制脑部mTOR活性（1）
　　研究人员进一步在小鼠异种移植脑瘤模型验证了这种脑部特异性mTOR抑制的效果；并且使用类似的策略（添加结合FKBP12的官能团）实现了对其他重要激酶的可编程抑制（1）。
　　该项工作2022年9月14日发表在研究人员表示这种通用的策略有望用于G蛋白以及表观遗传修饰酶的活性调节（1）。
　　Comment（s）：
　　很巧妙的方法，不过小鼠数据还有待于进一步的明确与完善。
　　另外，这种可编程地调节激酶活性的方法还可以用于细胞生物学更好的研究激酶功能；将来用类似原理做到多通道将进一步增加其实用性。
　　参考文献：
　　1。Z。Zhangetal。，BrainrestrictedmTORinhibitionwithbinarypharmacology。Nature，17（2022）。
　　2。P。Cohen，Proteinkinasesthemajordrugtargetsofthetwentyfirstcentury？Nat。Rev。DrugDiscov。200214。1，309315（2002）。
　　原文链接：
　　https：www。nature。comarticless4158602205213y

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