快传网博客滨州广东商丘科学物理
阳江词组
视频直播
买车新车
房产旅游
专栏金华
萍乡安庆
词库咸阳
商丘基隆
大庆威海
孝感安康
科学知识
化学社会
行为人文

达比加群酯的合成方法研究进展

2月10日 李潅 投稿

  抗凝血药是一类通过影响凝血过程某些凝血因子,阻止血液凝固的药物,主要用于防治血栓栓塞性疾病及其并发症。达比加群酯是由德国勃林格殷格翰公司研发的一种新型非肤类直接凝血酶抑制剂,于2008年在欧盟获准用于全髓或全膝关节置换手术后静脉血栓的预防;2010年获得美国FDA批准上市,用于减少非瓣膜性心房颤动患者脑卒中及全身血栓栓塞的预防〔l〕;2013年获我国食品药品监督管理局颁发的进口药品注册证。   达比加群酯是一种前药,本身没有活性,口服经胃肠吸收后,在肝脏中迅速被酯酶水解并进一步转化为有活性的达比加群(Dahigatran),水解过程如下所示。后者通过结合于凝血酶的纤维蛋白特异位点,阻止纤维蛋白原裂解为纤维蛋白,从而阻断凝血瀑布网络的最后步骤及血栓形成。   达比加群酯具有可口服、强效、无需特殊用药监测、药物相互作用少等优点,其合成受到国内外研究人员的广泛关注,己报道多条合成路线。本文综述了达比加群酯的合成方法。   1达比加群酯的合成方法   1。1直接合成法   Haul等最先合成了达比加群酯,并发现它的优异抗凝作用。其合成路线是以肖基4氯苯甲酸(2)为起始原料,首先与甲胺水溶液缩合得4甲氨基不肖基苯甲酸再经氯化亚飒。   达比加群酯的合成路线氯代,然后与氨基)丙酸乙酯缩合得3(4(甲基氨基)一不肖基W(毗咙2长基)苯甲酞氨基)丙酸乙酯(6)。化合物6经把碳催化氢化得3〔(3氰基4一甲基氨基苯甲酞)毗咙2基氨基〕丙酸乙酯(7),后者再经N(4债氯基苯基)甘氨酸(8)酞胺化,然后闭环得到氰基化合物9,化合物9相继用氯化氢的饱和乙醇溶液和碳酸铰的乙醇溶液处理,发生Pinned反应制得眯类化合物10,然后与氯甲酸正己酯(11)缩合制得达比加群酯(1)。该方法的优点是操作简便、条件温和、成本较低,缺点是制备酞氯需使用二氯亚飒,成眯反应需要通入干燥...(全文)

<<<<<<>>>>>>

山羊不吃天堂草捍卫人性尊严成长的论文摘要本文通过分析曹文轩的长篇少年成长小说《山羊不吃天堂草》,向读者展示了贫困的农村少年明子在城市的艰难成长。这里有明子对城里人的歧视抗争,有对师傅三和尚权威的挑战,更有对金钱诱……三个维度打造完美检修团队相关论文团结就是力量,没有完美的个人,只有完美的团队,团队无价,人心齐,泰山移,众人划桨开大船形容团结、团队的词句不胜枚举。团队文化是静水深流企业文化基本内涵之一。一个坚强的团队……系列化包装是商业时代产品设计的发展趋势论文一系列化包装产生的必然性在包装产业领域,随着技术水平的提高,逐渐凸现出个性化的彰显与创新,促成了包装的现代化设计,新机械、新技术以及包装款式的多样化成为包装设计的全球化、……小学科学实验教学论文1500字小学科学实验教学科学实验是学生获取科学知识,发展科学能力的重要途径,也是学生所从事的学习活动,其本质就是让学生动手做。以下是由范文大全为大家整理的小学科学实验教学,希望对……浅析水性聚氨酯涂料研究进展论文随着人们环保、能源意识的增强,特别是各国环保法规对涂料体系中有机挥发物(VOC)含量的严格限制,促进了水性涂料为代表的低污染型涂料的发展。水性涂料是以水为分散介质的一类涂料,具……初探小学生阳光德育的经纬线初探小学生阳光德育的经纬线一、阳光德育的纬线阳光德育的纬线主要是针对德育内容而设计的横向序列。沿着这条纬线,设置了两条必要的措施:1、建立阳光小组。阳光小组的成立和……中国文化传入巴西及遗存述略【内容提要】中国文化远在16世纪末已传到巴西,至今在巴西仍可找到诸多中国文化遗存以及巴西人生活习俗中所表现出的中国影响。在19世纪80年代之前,中国与巴西之间因澳门作中介……追诉时效延长制度探讨刑法论文(1)论文摘要:新旧刑法均有关于刑法上追诉时效的规定,但在追诉时效延长方面规定却有不同。本文认为追诉时效延长制度应当有三种情况;同时对这一制度的可能产生歧义的地方进行了理论上的辨析。……基于嵌入式Linux及MJPGstreamer的双目立体视觉摘要:文中设计了一套双目立体视觉系统,该系统采用上位机与下位机无线通信的结构,其中下位机采用嵌入式Linux操作系统,移植了无线网卡驱动,并在下位机上修改移植MJPGstrea……达比加群酯的合成方法研究进展抗凝血药是一类通过影响凝血过程某些凝血因子,阻止血液凝固的药物,主要用于防治血栓栓塞性疾病及其并发症。达比加群酯是由德国勃林格殷格翰公司研发的一种新型非肤类直接凝血酶抑制剂,于……小学数学教育论文我当老师以来,基本上都是担任一个大循环或小循环班级的教学,中途接手班级我还是第一次,这学期我中途接手的是一个六年级班。第一天上课我就感觉不是一手带大的孩子有点难带:摸不着……计算机技术在包装领域中的合理应用在包装领域之中,把计算机技术应用到包装领域之中,也是现今的社会发展需求之下,包装行业所面临的巨大的机遇与前所未有的挑战。所以我们更要去思索如何把计算机技术与包装领域的工作需求进……

<<<<<<>>>>>>

如何化解煤电之争的僵局综合新能源论文(1)在临床内科学中开展睡眠呼吸课程的教学实践19291933年经济危机简要分析多媒体在小学音乐教学中的有效运用分析血站全面质量管理体系的建设与应用论文热压板加热通道设计及加工工艺论述论文分析心理学健康教育的理论建构与实践应用论文建筑工程施工阶段监理质量控制研讨谈谈钱议论文350字近红外光谱技术测量肌氧水平研究论文企业安全生产管理论文提升施工现场设施安全管理力度的方法论文