强生两款药物拟纳入突破性疗法，均治疗慢性乙肝

　　7月12日，CDE官网显示，强生的JNJ56136379片、JNJ73763989注射剂被拟纳入突破性疗法，均用于治疗慢性乙型肝炎病毒感染。
　　慢性乙型肝炎（CHB）是由乙型肝炎病毒持续感染超过6个月以上，肝脏发生不同程度炎症坏死（或）纤维化的慢性疾病。乙肝为乙类传染病，传播途径为母婴传播、血液、体液及性传播，主要症状是反复出现乏力、食欲减退、厌油、尿黄、肝区不适、腹胀等，长期乙型肝炎病毒感染可导致肝硬化、肝癌。
　　全球有约2。57亿慢性乙型肝炎感染者，非洲区和西太平洋占68。每年约有88。7万人死于慢性乙型肝炎感染相关疾病，其中肝硬化占30，原发性肝细胞癌占45。我国肝硬化和原发性肝细胞癌患者中，由乙型肝炎病毒所致者分别为77和84。
　　JNJ56136379片（JNJ379）是强生收购AliosBioph获得的乙型肝炎病毒核衣壳蛋白装配抑制剂，具有抑制HBV病毒生命周期早、晚期步骤的双重作用机制。HBVDNA主要在核衣壳中复制，抑制HBV核衣壳蛋白装配可以阻止DNA复制，形成形态正常但病毒核酸缺失的衣壳，从而治疗慢性乙肝。
　　目前，JNJ56136379片治疗慢性乙肝已推进至II期临床。在首次口服给药人体I期临床研究中，JNJ56136379片用药28天显示出良好的耐受性、安全性和抗病毒活性，和剂量依赖性药代动力学特征。
　　来源：医药魔方NextPharma
　　JNJ73763989注射剂（AROHBV、JNJ3989）是由ArrowheadPharmaceuticals与强生共同开发的siRNA疗法。JNJ73763989含有两段siRNA，各自偶联了GalNAc，可以靶向肝细胞，沉默病毒cccDNA和已整合到宿主DNA转录的所有mRNA，并在当前护理标准核苷酸和核苷类似物作用的逆转录过程上游进行干预，使机体的天然免疫防御系统清除病毒，实现功能性治愈。
　　目前，JNJ73763989注射剂治疗慢性乙肝推进至II期临床。2021欧洲肝病学会年会公布了I期临床研究（NCT04208386）相关的临床数据，表明JNJ3989实现了所有病毒标志物的有效降低，与其他标志物相比，HBsAg的降低趋势比任何其他的标志物均明显，而HBeAg阳性患者要比HBeAg阴性患者更明显。HBeAg、HBcrAg和HBVRNA的降低通常与HBsAg的降低相关。
　　来源：医药魔方NextPharma
　　强生曾开展III期临床试验（AROHBV1001），研究JNJ3989（RNAi），JNJ6379（HBVcapsid抑制剂）和NA的三联疗法的效用。这是首个在慢性乙肝患者中进行的评估JNJ3989JNJ6739NA三联疗法安全性和有效性的研究。结果表明该组合具有良好的耐受性，可以使患者的HBsAg以及其他可测量的病毒参数显著降低。