用肠道有益菌攻克2型糖尿病，美国这家企业承诺90天无效退全款

　　Pendulum对消费者做出承诺：如果患者使用PGC90天后，病情没有得到任何改善，Pendulum会将购买金100退还消费者。
　　近日，生物技术公司PendulumTherapeutics宣布已完成5400万美元C轮融资。本轮融资由MeritechCapital领投，SequoiaCapital、TrueVentures和KhoslaVentures跟投。截止目前，Pendulum融资总额已达1。1亿美元。
　　Pendulum是一家通过研究微生物组开发医用益生菌使人们重获健康的生物技术公司。在2019年，Pendulum获得了加州生命科学协会颁发的《2019PantheonDiNAAward》新星奖。
　　一年之后，世界知名市场数据研究平台CBInsights发布《GameChangingStartups2020》，Pendulum又被选为微生物创新赛道的3家上榜企业之一。
　　作为微生物组领域的创新领导者，Pendulum的故事是怎样的？它开发了怎样的益生菌产品？产品包含了哪些菌株？产品效用具体如何？我们一起来看看。
　　从太平洋生物科学公司走出来的三位创始人
　　2013年，Pendulum在旧金山成立。Pendulum的创始人分别是JohnEid（CSO）、JimBullard（CTO）和ColleenCutcliffe（CEO）。
　　他们三个人的缘分要从太平洋生物科学公司开始说起。
　　图源：PendulumTherapeutics官网
　　在创建Pendulum之前，Colleen是太平洋生物科学公司的生物学高级经理和伊兰制药公司的科学家。在制药和生物技术方面，她拥有超过15年的团队管理经验。
　　多年的经验和阅历，使Colleen逐渐地认识到DNA测序和微生物组的潜力。并且她发现这种潜力很有可能帮助到她患有严重2型糖尿病的女儿。为此，Colleen投身于微生物组的研究。
　　那时Jim博士还在太平洋生物科学公司任职高级职员科学家。Jim博士毕业于加州大学伯克利分校生物统计学。他此生最喜欢三件事是实验设计、编程语言和遛狗。
　　Jim博士说：我很幸运能和聪明的人一起解决有趣的问题。建造出对人们有帮助的产品是对我最有效的激励。
　　John也表示，我喜欢在Pendulum工作。。。。。。身处最令人兴奋的领域之一的前沿，最是令人振奋！
　　在共同创立Pendulum之前，John是太平洋生物科学的首席科学家。John的基础技术开发经验非常的丰富。他在高级显微镜、单分子检测和分析、自动数据采集系统、生物物理系统建模和基因组测序应用等多个领域均有涉猎。
　　同样的生物学背景，以及对于微生物群同样的热爱，引导他们走上了同一条道路。
　　终于，他们抓住了一个机会。
　　通过对有益肠道细菌的解码和研究，他们发现了一种非常独特的方式有希望解决慢性疾病。创始人们希望能够从根部解决疾病，还患者安康。为此，他们创建了一个高分辨率DNA测序和生物分析的发现平台。
　　谈起创业的经历，Colleen表示：要屏蔽内心的恐惧，诚实的面对风险，然后积极阳光的去冒险闯荡！然后，Pendulum诞生了。
　　图源：PendulumTherapeutics官网
　　肠道有益菌攻克2型糖尿病
　　肠道微生物我们并不陌生，它存在于人体肠道深处，与人们的健康密切相关。Pendulum通过分离独特的有益细菌菌株来重新平衡人体的微生物群，达到恢复和改善人体健康的目的。
　　肠道微生物群就像一个大型的热带雨林。它是活的生态系统，它的每一次变化，要么会伤害我们，要么有益于我们。
　　DavidaF。Kruger说：Pendulum正在通过微生物组学对2型糖尿病饮食管理的方式进行彻底的改变。事实的确如此，Pendulum通过对微生物组的研究，开发出一款名为PendulumGlucoseControl（PGC）的产品。该产品主要的面向群体就是2型糖尿病患者。
　　根据世界卫生组织最新的消息：全世界超过4。2亿人患有1型或2型糖尿病。每年约有160万人死于糖尿病，其中大多数糖尿病患者生活在低收入和中等收入国家。
　　2型糖尿病往往与肠道微生物群的不平衡有关。2型糖尿病患者往往比健康人群缺少一部分微生物。而缺少的这部分细菌，一般对人体起到三个作用：强化肠道粘膜的功能、促使某些代谢激素和丁酸盐的释放和减少肠道的炎症。
　　这些功能对人体的健康非常的重要。当负责开展这些活动的细菌丧失，人们就容易患上多种疾病，其中就包括2型糖尿病。有研究表明，管理糖尿病一般需要从三个方面着手：饮食、运动和微生物群。这也解释了为什么在日常生活中，饮食和运动往往无法很好的控制血糖。
　　现目前，肠道微生物群和2型糖尿病之间的联系已受到美国糖尿病协会、Mayoclinic和约翰霍普金斯大学广泛认可。Pendulum已与Mayoclinic的领先研究人员合作，为医疗益生菌创建了第一个Mayo注册处。
　　PGC喂养人体微生物群：五种益生菌一种益生元
　　图源：PendulumTherapeutics官网
　　当我们点进Pendulum的官网，会看见一句Pendulum的座右铭喂养你的微生物群，解锁你的新陈代谢。这句话是Pendulum成立的目标，也是已初步实现的目标。
　　2020年6月，Pendulum推出首款医用益生菌PendulumGlucoseControl（PGC）。PGC是目前临床上唯一一个能降低2型糖尿病患者血糖峰值和A1C水平的医用益生菌。
　　内分泌学家DamarisVega博士说：我们发现PGC是安全的，具有耐受性的。它是帮助2型糖尿病患者管理疾病的有效方法。
　　PGC在旧金山的FDA注册食品设施中采用非转基因蔬菜原料制成，它符合良好制造规范（GMP）的标准。作为糖尿病总体管理计划的一部分，PEG需要在医生监督下使用。
　　2型糖尿病患者因为缺少菌株帮助人体消化膳食纤维、产生丁酸盐，所以导致人体内胰岛素和葡萄糖水平失衡。
　　Pendulum的专利配方包含五种靶向益生菌菌株和一种益生元。这些专利配方能够很好的为人体补充细菌菌株，还人类肠道健康的生态。
　　PGC包含的益生菌菌株和益生元分别是：AkkermansiamuciniphilaWBSTR0001（简称AKK菌）、EubacteriumhalliiWBSTR0008（霍氏真杆菌）、ClostridiumbutyricumWBSTR0006（酪酸梭菌）、ClostridiumbeijerinckiiWBSTR0005（拜氏梭菌）、Bifidobacteriuminfantis100（婴儿双岐杆菌）和菊粉。
　　其中，AKK菌和霍氏真杆菌是两种非常独特新颖的细菌菌株，PGC是首个将它们添加到成分中的医用益生菌。
　　AKK菌
　　AKK菌自然存在与胃肠道中，它直接与肠道内衬相互作用，有助于维持胃肠道中有益细菌的健康生态系统。大部分糖尿病患者体内的AKK菌含量要比身体健康的人低。这种菌株AKK菌最初由哈佛大学医学院医学副教授Dr。LeeKaplan所发现。目前关于AKK菌的研究已超800项。
　　和霍氏真杆菌
　　霍氏真杆菌可以利用葡萄糖形成丁酸盐，在肠道代谢平衡中起重要作用。在健康的身体中，霍氏真杆菌含量丰富，而在糖尿病患者体内含量较低或完全缺失。
　　酪酸梭菌和拜氏梭菌
　　酪酸梭菌和拜氏梭菌两种菌株自然存在于人类肠道微生物群中，均可产生高含量的丁酸盐。丁酸盐是维持葡萄糖平衡的必需品。
　　酪酸梭菌和婴儿双岐杆菌
　　酪酸梭菌和婴儿双岐杆菌有助于维持健康的消化道，缓解肠易激综合征（IBS）症状，包括减少腹痛，气体和腹胀等。
　　菊粉
　　菊粉是PGC中唯一的益生元成分。菊粉是一种可溶性纤维，源自菊苣根。菊粉被归类为益生元，是因为它能够传播到下肠道，刺激有益细菌的生长，包括PGC中的细菌菌株。补充菊粉有助于降低2型糖尿病患者的空腹血糖，减少空腹胰岛素，并且提高2型糖尿病患者的好胆固醇。
　　总的来说，PGC为2型糖尿病患者的肠道微生物群提供有针对性的有益菌株，增加肠道微生物群丁酸盐的生产和调节粘膜功能，从而彻底改善2型糖尿病。
　　在一项随机的、双盲的安慰剂对照研究中。与安慰剂相比，2型糖尿病患者在服用PGC12周后，A1C下降0。6，血糖峰值（AUC）下降32。5。
　　图源：PendulumTherapeutics官网
　　此外，Pendulum还对38名2型糖尿病患者进行了为期3个月或3个月以上的血糖控制调查。调查结果显示：86的患者A1C下降，79的人血糖水平下降，86的人肠道健康状况得到改善。
　　图源：PendulumTherapeutics官网
　　除此之外，Pendulum还对消费者做出承诺：如果患者使用PGC90天后，病情没有得到任何改善，Pendulum会将购买金100退还消费者。
　　CGM：远程数据收集实现临床试验的现代化
　　随着PGC投入市场，为了更好的监测患者病情，更便利的收集临床试验数据，Pendulum开始投入有关血糖监测仪的研究。
　　2021年3月，Pendulum在JMIRFormativeresearch上发布了一项新研究ContinuousGlucoseMonitors（CGMs）。Pendulum表示CGM可以通过远程数据收集实现临床试验的现代化。
　　Pendulum的科学家已经用CGM进行了概念验证试验。他们收集服用过安慰剂或PGC的个人真实血糖数据。在为期六周的双盲、安慰剂控制、22交叉试验研究中，科学家们还使用定制智能手机应用程序记录食物摄入量、运动量和酒精消费量。
　　这些数据与CGM数据相结合，构建了一个与同期血糖水平同步的可视化饮食日志。这种模式有一个好处就是所有程序都不需要临床访问。CGM设备每15分钟测量一次，然后捕捉到大量信息，其中也包括意外结果。
　　有一次，在夜间禁食的受试者身上出现了血糖异常峰值。要知道，这一发现在临床上通过指尖采血监测血糖是不可能实现的。有了隔夜暴涨的证据，研究人员通过询问受试者情况。比如他是否比前一天晚上晚用餐，是否饮酒等等。
　　通过了解这些情况，必要时请受试者在第二天重复试验。研究人员通过此种方式降低数据的变异性，然后更准确地估计产品或安慰剂的效果。在Pendulum的试验中，40天在三个传感器上平均收集了3，000个数据点。
　　总的来说，CGM设备被患者很好地耐受。CGM可用于与其他传感器配合使用，起互补作用且不会增加患者的负担。它也可提供高质量的相关终点测量，并且以较低的临床费用对受试者的依从性进行精确监测。
　　不过Pendulum也表示，CGM的潜力并未得到全部开发，后续他们还会继续研究。