朗谷生物搭建肿瘤新抗原筛选应用集成平台

　　证券时报记者唐强
　　在癌症治疗领域，120万元一针的CART细胞治疗技术问世以后，免疫细胞治疗成为除了传统疗法之外肿瘤患者的新希望。其中，新抗原肿瘤个性化细胞疫苗治疗技术是研究热点，全球有许多研究小组正在组织攻关。位于成都高新区的成都朗谷生物科技股份有限公司（以下简称朗谷生物），在首席科学家魏于全院士的带领下，凭借在华西医院20多年的临床经验和上万例的临床数据积累，其研究处于该领域内的领先水平。近日，记者实地走访该公司，专访了公司高管。
　　细胞治疗寻求突破
　　目前，已上市的CART细胞治疗产品对血液肿瘤虽已取得理想的治疗效果，但是对实体肿瘤的效果非常有限，其中一个重要原因就是CART缺乏肿瘤特异性抗原。
　　魏于全院士说，目前国内外有大量的针对不同癌症类型的治疗性癌症疫苗的相关研究，但无论是哪种疫苗，首要的关键步骤是找到正确理想的抗原，也就是只存在肿瘤细胞表面而不存在正常细胞的特异性靶标。
　　肿瘤抗原在传统上分为肿瘤相关抗原（TAA）和肿瘤特异性抗原（TSA），肿瘤相关抗原是一类同时表达在肿瘤细胞和正常细胞表面的抗原。由于生长的需要，肿瘤细胞可能会在其表面过度表达某些抗原，这种表达水平的差异就会给患者一定的治疗空间。通过识别并攻击这类抗原，也可以达到多杀敌，少伤己的效果。
　　肿瘤特异性抗原顾名思义是正常细胞不存在的，肿瘤细胞特有的一些抗原，通过免疫应答可以精准地杀伤肿瘤微环境中的癌细胞，而不会产生误伤正常细胞的副作用。因此，这类抗原应该是肿瘤免疫治疗最理想的靶点。
　　据悉，现阶段国内抗原筛选技术还不成熟，要从上百万的基因测序结果中快速筛选出能表达肿瘤基因的新抗原，难度较大、花费时间较长，有些病人等不起。
　　定制肿瘤新抗原疫苗
　　朗谷生物CEO叶圣勤表示，朗谷生物开发建立的第一个新抗原筛选和应用集成平台，就是个体临床肿瘤组织取样，经高通量测序后，再通过人工智能实现个体化肿瘤新抗原筛选，解决肿瘤特异性抗原定靶的问题，较CART细胞治疗产品具有突出优势。
　　据介绍，肿瘤细胞中的体细胞突变可以编码出被免疫系统识别为具有抗原性的非己的多肽，称为肿瘤新抗原。这类新抗原仅在肿瘤细胞中表达，因此可以激发肿瘤特异性免疫应答和反应，大大降低对正常细胞的影响。
　　朗谷生物董事长丁星表示，肿瘤新抗原治疗作为肿瘤免疫治疗的重要组成部分，为个体化肿瘤治疗提供了新的方向和思路。而随着基因组高通量测序技术和多肽快速制备技术的成熟，个体化定制肿瘤新抗原疫苗也就成为可能。朗谷生物力争搭建并完善从临床取样、高通量测序、个体化肿瘤新抗原筛选，到多肽合成、DC细胞制备、临床治疗的全链条多个集成平台，该平台属于国家创新药物集成攻关大平台的建设内容之一。
　　据介绍，朗谷肿瘤新抗原筛选和应用集成平台主要包含四大技术平台：第一个是肿瘤新抗原筛选平台，借助华西医院生物治疗国家重点实验室生物信息学团队的长期研发积累，与成都智算中心进行合作，通过大数据、人工智能实现个体化肿瘤新抗原筛选，可在单个工作日内完成50100例的肿瘤新抗原筛选服务。
　　第二个突破建立了肿瘤新抗原多肽合成平台，可以针对一个患者20条不同序列肿瘤新抗原多肽进行GMP标准的微量制备，从传统45天的制备时间缩短到不到10天，单条多肽交货周期可低至7天以内，为治疗患者赢得了宝贵时间。
　　第三个技术平台是肿瘤新抗原DC细胞疫苗制备平台，建立了肿瘤免疫细胞制备的全封闭、全自动化、数据化的工艺流程体系；第四个平台是肿瘤免疫细胞临床研究平台，以华西医院生物治疗中心为基础，按照临床研究的GCP国际标准，开展肿瘤新抗原细胞治疗临床研究，现在已经通过伦理在研的适应症有肺癌、肝癌、胃癌、结肠癌、食管癌等等。
　　叶圣勤表示，肿瘤新抗原DC疫苗制备平台现在以华西医院生物治疗中心为核心，发起了多中心临床研究合作，初步临床研究数据验证了肿瘤新抗原DC疫苗对多种实体肿瘤的晚期患者安全有效。
　　朗谷生物的三驾马车
　　朗谷生物成立于2020年7月，股东包括华西医院、国家生物治疗重点实验室的科学家团队、产品注册申报国际知名专家、资深生物领域企业运营管理专家及生物医药产业资深投资人，公司专注于新抗原靶向肿瘤免疫细胞治疗技术研发。
　　丁星对证券时报e公司记者表示，朗谷生物虽然成立时间较短，但公司拥有的科研技术却早在上世纪90年代就已经启动。朗谷生物第一驾马车就是首席科学家中国科学院院士魏于全教授，他长期担任四川大学华西医院临床肿瘤中心主任与生物治疗国家重点实验室主任，也是国家生物治疗协同创新中心负责人。
　　丁星介绍，魏于全院士1996年从日本获得博士学位回国后，主要从事肿瘤生物治疗的基础研究、关键技术开发、产品研发及临床治疗等，是生命科学领域具有国际影响力的中国领军科学家。
　　目前，朗谷新抗原筛选和应用集成平台的科学家团队由魏于全院士领衔，包括国家万人计划领军人才杨莉教授和国家自然科学基金委优秀青年科学家许恒教授，以及具有数十年胸部肿瘤治疗经验的丁振宇教授。
　　公司第二驾马车是朗谷生物的首席战略官姚毅，他是生物医学博士、前美国FDA（美国食品药品监督管理局）资深临床评审官，曾任美国威斯康星医学院和密歇根大学底特律医学院临床教授。为表彰姚毅在基因和细胞治疗领域的杰出成就，FDA于2017年底授予他基因和细胞治疗终生杰出成就奖。
　　第三驾马车就是朗谷生物CEO叶圣勤，2012年，他创立了上海隆耀生物科技有限公司，2019年其主导的细胞治疗产品CarT用于白血病的治疗，获得了国家药品监督管理局的临床实验批件。其在细胞治疗药物领域具备了成熟的行业管理经验与能力。
　　丁星表示，按照朗谷生物的规划，公司即将开始药物注册的美中双报，围绕下一步IPO的目标，公司将于近期进行A轮前融资，让资本与技术有机结合，加速公司的发展。