大量饮酒所致的肝脏疾病酒精性肝病疾病发展

　　酒精性肝病（ALD）是欧洲和美国最常见的肝病之一。ALD的发病率和死亡率很高，而这些发病率和死亡率在很大程度上是可以预防的，如通过减少酒精供应的政治措施。全球疾病负担（GBD）项目估计，2016年有1256，900人死于肝硬化和慢性肝病。其中334，900人（27）可归因于酒精。
　　ALD可能是由于长期饮酒超过一定的每日量。长期大量饮酒如每天饮用40g纯酒精（相当于375ml13vol的葡萄酒或1升5vol的啤酒）持续数年，是导致ALD的最高风险。然而，最近的一项荟萃分析显示，即使是每天长期饮用1224克酒精，与不饮酒的人相比，患肝硬化（ALD晚期）的风险也会增加。根据这些数据，增加ALD风险的慢性酒精消费的阈值水平可能相当低，因此可能难以检测。目前还没有关于酗酒增加ALD风险的阈值的数据。毫无疑问，肝硬化的风险与饮酒的时间长短有关。
　　一项对中国酒精性肝病的危险因素研究表明，据多因素分析显示：（1）男性每日饮酒20克以上、连续饮酒5年以上为发生酒精性肝病的危险阈值。（2）87。9的人只在用餐时饮酒。经常不吃东西喝酒的人发生ALD的累积风险明显高于只在吃饭时喝酒的人，尤其是经常只喝烈性酒和多次喝酒的人（P0。05）。（3）BMI25组酒精摄入量低于BMI25组，但风险增加至11。5，显著高于普通人群6。5（P0。01）。（4）节制和减肥有利于肝功能的恢复〔1〕。
　　长期大量饮酒（每天40克酒精），持续（数月或数年）会导致90至100的人发展为酒精性脂肪肝。只有1035的酒精性脂肪肝患者在长期大量饮酒后会发展为酒精性脂肪性肝炎，这是一种具有特定组织学特征的肝脏炎症。此外，只有820的长期酗酒者会发展为酒精性肝硬化。在这些肝硬化患者中，每年有2发展为肝细胞癌。严重酒精性脂肪性肝炎患者可发展为急性酒精性肝炎，一种以黄疸和肝功能衰竭为特征的疾病。在酒精性肝炎存活的患者中，70会发展为肝硬化。相比之下，40的酒精性肝硬化患者也可能发展为酒精性肝炎（急性慢性疾病），死亡率非常高〔2〕。
　　酒精性肝病的自然病程受各种因素的影响，如遗传学、性别、种族、肥胖、其他潜在肝脏疾病、营养状况、吸烟状态等。
　　下图所示为酒精性肝病的自然病程：
　　早在1892年，就有一项纳入200例酒精性肝病病例的研究发现，患者中可以识别出三种主要类型的血管病变，包括：
　　a）淋巴细胞性静脉炎，由慢性炎症细胞浸润肝末静脉（中央静脉）或中间静脉（小叶下静脉）壁组成，在16。7的肝硬化前酒精性肝炎患者和4。3的肝硬化患者中可见；
　　b）在所有酒精性肝炎或肝硬化患者中均可不同程度地发现静脉硬化，包括肝终末小静脉管腔逐渐闭塞而形成的静脉周围瘢痕，有时还有静脉夹层；
　　c）静脉阻塞病变，包括内膜的增生、纤维化和缩小的终端肝小静脉腔，插入静脉。酒精性肝硬化中，74。1的患者出现不同程度的静脉闭塞，46。8的患者出现血管完全闭塞。47。9的肝硬化酒精性肝炎患者存在门静脉高压，并与两种静脉闭塞程度显著相关〔3〕。参考文献：
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　　GoodmanZD，IshakKG。Occlusivevenouslesionsinalcoholicliverdisease。Astudyof200cases〔J〕。Gastroenterology，1982，83（4）：786796。