目前临床应用的阿德福韦酯是阿德福韦的前体,在体内水解为阿德福韦发挥抗病毒作用。阿德福韦酯是5’单磷酸脱氧阿糖腺苷的无环类似物。
随机双盲安慰剂对照的临床试验表明,在HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者,口服阿德福韦酯可明显抑制HBVDNA复制〔70〕,应用1、2、3年时的HBVDNA转阴率(1000拷贝ml)分别为28、45和56,HBeAg血清学转换率分别为12、29和43;其耐药发生率分别为0、1。6和3。1〔71〕;治疗HBeAg阴性者1、2、3年的耐药发生率分别为0、3。0和5。911〔7274〕。本药对拉米夫定耐药变异的代偿期和失代偿期肝硬化患者均有效〔75,76〕。在较大剂量时有一定肾毒性,主要表现为血清肌酐的升高和血磷的下降,但每日10mg剂量对肾功能影响较小,每日10mg,治疗4896周,约有23患者血清肌酐较基线值上升0。5mgdl(44。2molL)。因此,对应用阿德福韦酯治疗者,应定期监测血清肌酐和血磷。
阿德福韦酯已获中国SFDA批准用于治疗慢性乙型肝炎,其适应证为肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎患者。本药尤其适合于需长期用药或已发生拉米夫定耐药者。
含量测定
照高效液相色谱法(附录D)测定。
色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以乙腈磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钾3。4g,加1000ml水溶解后,用磷酸调pH至3。0)(40:60)为流动相;检测波长为261nm。理论板数按阿德福韦酯不低于3000。
测定法取该品20片,精密称定,研细,精密称取适量(约相当于阿德福韦酯10mg),置100ml量瓶中,加流动相适量,超声振摇20分钟,使阿德福韦酯溶解,加流动相稀释至刻度,摇匀,滤过,精密量取续滤液5ml,置25ml量瓶中,加流动相稀释至刻度,摇匀,取20l,注入液...
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